Icotrokinra is een macrocyclisch peptide dat de interleukine-23-receptor blokkeert. Peptiden van dit type moeten normaal gesproken subcutaan of intraveneus worden toegediend. Dit middel is een tablet die eenmaal per dag wordt ingeslikt. In de fase 3-studie ICONIC-LEAD, gepubliceerd door Bissonnette en collega's in het New England Journal of Medicine in 2025, bereikte 65% van de deelnemers in week 16 een heldere of bijna heldere huid, tegenover 8% in de placebogroep.
Wat icotrokinra is
Het peptide, voorheen bekend als JNJ-2113 en JNJ-77242113, werd gezamenlijk ontdekt door wetenschappers van Protagonist Therapeutics en Johnson & Johnson. Johnson & Johnson ontwikkelt en commercialiseert het. Chemisch gezien is het een macrocyclisch peptide, een korte keten van aminozuren waarvan de ruggengraat tot een ring is gesloten.
Het doelwit is de receptor voor interleukine-23 (IL-23). IL-23 is een cytokine, een signaleringseiwit dat de ontsteking achter plaque-psoriasis aandrijft. Het peptide bindt aan de receptor in plaats van aan het cytokine zelf en blokkeert zo de IL-23-route aan het celoppervlak. De antilichamen die op dezelfde route werken, zoals guselkumab, risankizumab en tildrakizumab, zijn grote eiwitten en worden subcutaan toegediend. Icotrokinra is klein genoeg om als tablet te worden geformuleerd. In haar advies van juli 2026 noemde het CHMP, de deskundigencommissie van het Europees Geneesmiddelenagentschap, het het eerste orale geneesmiddel dat de IL-23-receptor aangrijpt. In ICONIC-LEAD werd het toegediend als één tablet van 200 mg per dag.
ICONIC-LEAD: de resultaten van de fase 3-studie in cijfers
ICONIC-LEAD (NCT06095115) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. Er werden 684 deelnemers van 12 jaar en ouder met matige tot ernstige plaque-psoriasis ingeschreven. 456 kregen het peptide en 228 kregen placebo. De twee primaire eindpunten werden in week 16 afgelezen. De resultaten, gepubliceerd in het NEJM (Bissonnette R et al., 2025):
IGA 0/1, heldere of bijna heldere huid: 65% met icotrokinra versus 8% met placebo
PASI 90, ten minste 90% verbetering van de uitgangsscore: 50% versus 4%
PASI 100, volledige huidklaring: 27% versus minder dan 1%
IGA 0, volledig heldere huid: 33% versus 1%
Alle vier verschillen bereikten p < 0,001. Vanaf week 16 werd de placebogroep overgezet naar het peptide. In de icotrokinra-groep bleef de respons toenemen: volgens de topline-aankondiging van Johnson & Johnson van november 2024 had 74,1% IGA 0/1 bereikt en 64,9% PASI 90 in week 24. Deze cijfers van week 24 zijn bedrijfsgegevens en staan niet in het NEJM-abstract.
Adolescenten vormden een klein deel van de studie: 66 van de 684 deelnemers was tussen 12 en 17 jaar oud. In deze subgroep, gepresenteerd op een congres en gerapporteerd door Dermatology Times, bereikte 84,1% IGA 0/1 in week 16 tegenover 27,3% met placebo, en 70,5% PASI 90 tegenover 13,6%. Met 66 deelnemers rusten deze percentages op kleine aantallen en maken ze geen deel uit van het NEJM-artikel.
Bijwerkingen tot en met week 16 werden door 49% van de deelnemers in beide groepen gemeld. De meest voorkomende waren nasofaryngitis en infecties van de bovenste luchtwegen. De auteurs stellen dat langere en grotere studies nodig zijn om de balans tussen voordeel en risico op lange termijn te beoordelen.
Waarom een oraal IL-23-peptide ongebruikelijk is
De meeste peptiden kunnen niet als geneesmiddel worden ingeslikt. Enzymen in de maag en de dunne darm knippen peptidebindingen binnen enkele minuten door, en de darmwand laat van een molecuul van deze grootte en polariteit maar heel weinig door. Daarom worden vrijwel alle peptide- en eiwitgeneesmiddelen, van insuline tot monoclonale antilichamen, subcutaan of intraveneus toegediend.
Icotrokinra lost dit op via zijn moleculaire structuur in plaats van via een beschermende formulering. De macrocyclische ring maakt het molecuul bestendiger tegen proteasen en stijver, zodat het de vorm behoudt die bij de receptor past. Het platform van Protagonist ontwerpt dit soort beperkte peptiden specifiek voor orale toediening. De hoeveelheid die na het inslikken in de bloedbaan terechtkomt, is nog steeds een klein deel, dus het peptide moet zijn receptor heel strak en selectief binden wil één tablet per dag voldoende zijn. Andere orale peptiden bereiken de bloedbaan met hulp van absorptiebevorderaars in de tablet. Dit middel vertrouwt op het molecuul zelf. ICONIC-LEAD is het eerste fase 3-bewijs dat deze aanpak klinisch werkt bij een veelvoorkomende ontstekingsziekte.
Wat de studie niet beantwoordt
Langetermijngegevens. ICONIC-LEAD rapporteert over 16 en 24 weken. De NEJM-auteurs stellen dat langere follow-up nodig is. Johnson & Johnson meldt geen nieuwe veiligheidssignalen tot week 52 binnen het ICONIC-programma. Dit is een bedrijfsverklaring en geen peer-reviewed publicatie.
Vergelijking met andere orale behandelingen. ICONIC-LEAD vergeleek het peptide alleen met placebo. De twee ICONIC-ADVANCE-studies vergeleken het met placebo en met deucravacitinib, een oraal TYK2-remmer. Volgens Johnson & Johnson hebben beide studies alle belangrijke secundaire eindpunten gehaald die superioriteit ten opzichte van deucravacitinib in week 16 en 24 aantoonden. De gedetailleerde cijfers zijn bedrijfsgegevens.
Vergelijking met een antilichaam. ICONIC-ASCEND vergelijkt icotrokinra met placebo en met ustekinumab, een IL-12/23-antilichaam dat subcutaan wordt toegediend. Op 27 oktober 2026 waren nog geen resultaten van deze studie gepubliceerd (Johnson & Johnson, 18 maart 2026).
Andere indicaties. Studies bij psoriasisartritis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn lopen nog. Voor deze indicaties is er geen goedkeuring.
Goedkeuringsstatus van icotrokinra in de VS en de EU
Geverifieerd op 27 oktober 2026. Op 18 maart 2026 maakte Johnson & Johnson bekend dat de Amerikaanse Food and Drug Administration het peptide had goedgekeurd onder de merknaam ICOTYDE, voor matige tot ernstige plaque-psoriasis bij volwassenen en bij patiënten van 12 jaar en ouder met een gewicht van minstens 40 kg die in aanmerking komen voor systemische therapie of fototherapie (persbericht van Johnson & Johnson). In de Europese Unie adviseerde het CHMP op 23 juli 2026 goedkeuring, en de Europese Commissie verleende de handelsvergunning op 18 september 2026 (EMA, Icotyde). Prijsstelling, vergoeding en de lanceringsdatum worden per lidstaat bepaald.
Wat dit betekent voor peptideonderzoek
Lange tijd was de werkhypothese dat een peptide een naald nodig heeft. Onder receptorantagonisten is icotrokinra tot nu toe het duidelijkste tegenvoorbeeld: opgebouwd uit aminozuren, eenmaal per dag ingeslikt, met fase 3-resultaten en twee grote goedkeuringen. Stabiliteit kan nu in een peptide worden ontworpen. Macrocyclisatie, niet-natuurlijke aminozuren en modificaties van de ruggengraat zijn standaardhulpmiddelen geworden om ervoor te zorgen dat een peptide lang genoeg de darm overleeft om te worden opgenomen. De studie laat ook zien dat een peptide een cytokinereceptor bij patiënten kan blokkeren, iets wat voorheen het domein was van antilichamen en, meer recent, van kleine moleculen. Orale peptiden worden een eigen klasse, met meerdere andere in late fase-studies op andere therapeutische gebieden.
Niets hiervan verandert iets aan onderzoekspeptiden van laboratoriumkwaliteit. Icotrokinra is een receptgeneesmiddel en is ook als zodanig goedgekeurd.
Vragen over icotrokinra
Is icotrokinra goedgekeurd?
Ja. Op 27 oktober 2026 is het goedgekeurd in de Verenigde Staten (FDA-goedkeuring aangekondigd op 18 maart 2026) en in de Europese Unie (handelsvergunning van 18 september 2026) onder de merknaam ICOTYDE, voor matige tot ernstige plaque-psoriasis bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met een gewicht van minstens 40 kg. Voor andere landen kun je de nationale toezichthouder raadplegen.
Is icotrokinra een biologisch geneesmiddel?
Nee. De biologische geneesmiddelen die tegen psoriasis worden gebruikt, zijn monoklonale antilichamen: grote eiwitten die in celkweken worden geproduceerd en subcutaan worden toegediend. Icotrokinra is een macrocyclisch peptide van een veel kleinere omvang dat als tablet wordt ingenomen. Het EMA beschrijft het als het eerste oraal geneesmiddel dat de IL-23-receptor aangrijpt, in tegenstelling tot de antilichamen tegen dezelfde route, die subcutaan worden toegediend.
Hoe verschilt icotrokinra van biologische geneesmiddelen tegen psoriasis?
Biologische geneesmiddelen zoals guselkumab of risankizumab binden aan het IL-23-cytokine zelf. Het peptide bindt aan de IL-23-receptor op de cel. Beide blokkeren dezelfde route, het ene als subcutaan antilichaam, het andere als tablet. ICONIC-LEAD heeft de twee niet rechtstreeks vergeleken. ICONIC-ASCEND, de studie tegen ustekinumab, had op 27 oktober 2026 nog geen gepubliceerde resultaten.
Wanneer is icotrokinra in de EU beschikbaar?
De handelsvergunning in de EU werd verleend op 18 september 2026. Vanaf welke datum het in een bepaald land kan worden voorgeschreven en vergoed, hangt af van nationale prijs- en vergoedingsbesluiten. Johnson & Johnson heeft geen lanceringsdata per land aangekondigd. Raadpleeg de nationale autoriteit of de fabrikant.
Wat betekenen PASI 90 en PASI 100?
PASI staat voor Psoriasis Area and Severity Index, een score van 0 tot 72 die roodheid, dikte, schilfering en het aangetaste lichaamsoppervlak combineert. PASI 90 betekent dat de score met minstens 90% is gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde, PASI 100 betekent volledige klaring. IGA is de Investigator's Global Assessment op een schaal van 0 (helder) tot 4 (ernstig); IGA 0/1 betekent helder of bijna helder.
Is icotrokinra verkrijgbaar bij Peptidebio?
Nee. Het is een receptgeneesmiddel, geen onderzoekschemicaliën. Het maakt geen deel uit van ons assortiment en wij verkopen het niet. Dit artikel is een onderzoeksupdate over een gepubliceerde studie.
Bronnen
Johnson & Johnson: ICONIC-LEAD topline-resultaten, 18 november 2024
Johnson & Johnson: resultaten ICONIC-ADVANCE 1 en 2, 8 maart 2025
Johnson & Johnson: FDA-goedkeuring van ICOTYDE (icotrokinra), 18 maart 2026
Europees Geneesmiddelenagentschap: Icotyde, handelsvergunning 18 september 2026
Dit artikel vat een gepubliceerde klinische studie samen. Het is geen medisch advies. Icotrokinra is een receptgeneesmiddel en maakt geen deel uit van ons assortiment.